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Apoptosis and the response to chemotherapy

Apoptosis and response to chemotherapy  
Stephen McAleer
over 6 years ago
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Introduction to Cancer Biology (Part 2): Loss of Apoptosis

Apoptosis or "programmed cell death" is a mechanism by which organisms limit the growth and replication of cells. Loss of apoptosis is one of the key mechani...  
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over 5 years ago
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Introduction to Cancer Biology (Part 2): Loss of Apoptosis

Apoptosis or "programmed cell death" is a mechanism by which organisms limit the growth and replication of cells. Loss of apoptosis is one of the key mechani...  
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almost 5 years ago
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Apoptosis Animation

This animation explores Fas signal transduction pathway that induces apoptosis. The animation was published in the journal Science.  
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about 4 years ago
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Cell Biology Study Guides

This is a re-posting of the notes I originally posted on reddit from a general cell biology class I took in spring 2011. I re-scanned them after signing all of them at the suggestion of another redditor. Here they are again in all of their glory. Actin Filament Apoptosis Cell Cycle and Cyclin Endocytic Pathway…  
ashleysbiostudyguides.wordpress.com
over 3 years ago
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Lupus Eritematoso Sistémico (LES): Etiología

“El círculo vicioso del Lupus Eritematoso Sistémico (LES)” 1. La dificultad en la eliminación de las células tras su apoptosis (en la eliminación de los cuerpos apoptósicos) puede llevar a la inducción de respuestas inflamatorias y autoinmunes. Los cuerpos apoptósicos y demás material necrótico pueden ser fagocitados por células dendríticas y presentados a los Linfocitos B. Éstos producirían en consecuencia Anticuerpos contra lo propio (autoanticuerpos). En éste punto, se produciría la pérdida de la tolerancia por lo propio. 2. Los autoanticuerpos poseen el afán de querer eliminar a los restos celulares, por ello opsonizan los autoantígenos y se forman inmunocomplejos de autoanticuerpos. 3. Se secretan citocinas pro-inflamatorias como IL-8, IFN- α, TNF-β, IL-18 y IL1β  Aumenta la inflamación y se promueve el daño tisular. “Una auténtica tormenta inflamatoria”. 4. Los complejos inmunitarios que se han formado pasan al torrente circulatorio, uniéndose a la piel, riñón, articulaciones, entre otros. Esto lleva a la activación del sistema del complemento* que atrae a las células de la respuesta innata promoviendo la inflamación local. La activación de las células dendríticas por los inmunocomplejos hace que éstas produzcan IFN-alfa, esto es, la denominada “Firma por IFN-alfa”. 5. Como resultado del depósito de inmunocomplejos y la activación de procesos inflamatorios, se producen daños severos en los órganos, lo cual hace que empeore más y más “el círculo vicioso” de acumulación de células secundarias a la necrosis (“cuerpos aptósicos por así decirlo”) y los procesos inflamatorios que intentan deshacerse de las mismas. De ésta forma, el establecimiento de los procesos inflamatorios junto con una respuesta inmune constantemente estimulada originan grandes lesiones en los pacientes con lupus eritematoso sistémico. *¿Por qué no se eliminan los restos celulares tras la apoptosis? Estos pacientes poseen una serie de características que hacen que su sistema inmunológico no funcione adecuadamente, entre otros elementos, tienen seriamente disminuidos:  Sistema del Complemento: C1q, MBP  Fagocitosis: Opsonización y Adherencia (CD44, CRP) El sistema del complemento consta de tres vías: Vía Clásica, de las Lectinas y Alternativa del complemento.  C1q es la enzima que inicia la vía clásica de la activación del sistema del complemento  NO se activará ésta vía en su ausencia (LES)  MBP es una proteína de unión a manosa que inicia la vía de las lectinas de activación del sistema del complemento  NO se activa en su ausencia (LES)  No obstante queda la posibilidad de la activación del sistema del complemento mediante la hidrólisis de C3 es decir, la Vía Alternativa  PERO!!! La vía alternativa sólo se activa en presencia de microorganismos pues no reconoce anticuerpos: NO es iniciada por inmunoglobulinas, sino por polisacáridos y estructuras poliméricas similares (lipopolisacáridos bacterianos, por ejemplo los producidos por bacilos gram negativos). Y es que ésta vía sirve fundamentalmente para atacar a microorganismos no inmunocomplejos!! Por otra parte, normalmente los macrófagos de cuerpo tingible, ingieren los restos de las células que han sufrido apoptosis en los centros germinativos de los órganos linfoides secundarios. Los pacientes con LES tienen su número de macrófagos de cuerpo tingible reducido, de forma que no se eliminan éstos restos celulares de la apoptosis adecuadamente. Como consecuencia, los autoantígenos procedentes de éstos restos son presentados a Linfocitos B (que serían “autorreactivos”, por reaccionar ante dichos autoantígenos). Los Linfocitos B activados se expanden. Más aún, se ha demostrado que los niveles de CRP son atípicamente bajos en pacientes con LES. CRP se trata de una molécula que sirve de puente entre el fagocito y su “presa” reduciendo el potencial inflamatorio de los cuerpos apoptóticos. Finalmente, todos aquellos agentes externos (físicos, químicos, biológicos…) que aumenten la apoptosis, provocarán que haya un mayor acúmulo de restos apoptóticos de difícil eliminación, contribuyendo al agravamiento de la enfermedad. Un ejemplo clave es la radiación ultravioleta. Todo ello genera el reconocimiento de los restos de la apoptosis por anticuerpos autorreactivos. El hecho de que haya tantos componentes en la compleja y diversa interacción para la eliminación de cuerpos apoptóticos que funcionan ineficazmente en el LES, nos hace reflexionar sobre su génesis multifactorial. Finalmente, los fallos en la opsonización y la limpieza de los cuerpos apoptóticos y células necróticas, resultan en la acumulación de autoantígenos que desafían la tolerancia inmunológica y dan pie a la inflamación.  
Beatriz Sagristà
over 3 years ago