CellDeath

Apoptosis and response to chemotherapy  

Apoptosis or "programmed cell death" is a mechanism by which organisms limit the growth and replication of cells. Loss of apoptosis is one of the key mechani...  

Apoptosis or "programmed cell death" is a mechanism by which organisms limit the growth and replication of cells. Loss of apoptosis is one of the key mechani...  

Melbourne researchers have uncovered key steps involved in programmed cell death, offering new targets for the treatment of diseases including lupus, cancers and neurodegenerative diseases.  

Pressure ulcers (also called bed sores or pressure sores) are injuries caused by constant pressure or friction. They usually affect people who are immobilised or find it difficult to move themselves, for example the elderly or paralysed. Pressure ulcers frequently occur on bony parts of the body, such as the heels and hips, and also on the buttocks. Prolonged pressure on these areas leads to poor circulation, followed by cell death, skin breakdown, and the development of an open wound - the pressure ulcer. Pressure ulcers take a long time to heal - and some do not heal – so, if possible, it is important to prevent them from developing.  

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Educational video describing avascular necrosis. Become a friend on facebook: http://www.facebook.com/drebraheim Follow me on twitter: https://twitter.com/#!...  

This animation explores Fas signal transduction pathway that induces apoptosis. The animation was published in the journal Science.  

Oxygen administration is uniformly used in emergency and intensive care medicine and has life-saving potential in critical conditions. However, excessive oxygenation also has deleterious properties in various pathophysiological processes and consequently both clinical and translational studies investigating hyperoxia during critical illness have gained increasing interest. Reactive oxygen species are notorious by-products of hyperoxia and play a pivotal role in cell signaling pathways. The effects are diverse, but when the homeostatic balance is disturbed, reactive oxygen species typically conserve a vicious cycle of tissue injury, characterized by cell damage, cell death, and inflammation. The most prominent symptoms in the abundantly exposed lungs include tracheobronchitis, pulmonary edema, and respiratory failure. In addition, absorptive atelectasis results as a physiological phenomenon with increasing levels of inspiratory oxygen. Hyperoxia-induced vasoconstriction can be beneficial during vasodilatory shock, but hemodynamic changes may also impose risk when organ perfusion is impaired. In this context, oxygen may be recognized as a multifaceted agent, a modifiable risk factor, and a feasible target for intervention. Although most clinical outcomes are still under extensive investigation, careful titration of oxygen supply is warranted in order to secure adequate tissue oxygenation while preventing hyperoxic harm.  

A Matter of Life or Death: Cell Death in Cancer  

“El círculo vicioso del Lupus Eritematoso Sistémico (LES)” 1. La dificultad en la eliminación de las células tras su apoptosis (en la eliminación de los cuerpos apoptósicos) puede llevar a la inducción de respuestas inflamatorias y autoinmunes. Los cuerpos apoptósicos y demás material necrótico pueden ser fagocitados por células dendríticas y presentados a los Linfocitos B. Éstos producirían en consecuencia Anticuerpos contra lo propio (autoanticuerpos). En éste punto, se produciría la pérdida de la tolerancia por lo propio. 2. Los autoanticuerpos poseen el afán de querer eliminar a los restos celulares, por ello opsonizan los autoantígenos y se forman inmunocomplejos de autoanticuerpos. 3. Se secretan citocinas pro-inflamatorias como IL-8, IFN- α, TNF-β, IL-18 y IL1β  Aumenta la inflamación y se promueve el daño tisular. “Una auténtica tormenta inflamatoria”. 4. Los complejos inmunitarios que se han formado pasan al torrente circulatorio, uniéndose a la piel, riñón, articulaciones, entre otros. Esto lleva a la activación del sistema del complemento* que atrae a las células de la respuesta innata promoviendo la inflamación local. La activación de las células dendríticas por los inmunocomplejos hace que éstas produzcan IFN-alfa, esto es, la denominada “Firma por IFN-alfa”. 5. Como resultado del depósito de inmunocomplejos y la activación de procesos inflamatorios, se producen daños severos en los órganos, lo cual hace que empeore más y más “el círculo vicioso” de acumulación de células secundarias a la necrosis (“cuerpos aptósicos por así decirlo”) y los procesos inflamatorios que intentan deshacerse de las mismas. De ésta forma, el establecimiento de los procesos inflamatorios junto con una respuesta inmune constantemente estimulada originan grandes lesiones en los pacientes con lupus eritematoso sistémico. *¿Por qué no se eliminan los restos celulares tras la apoptosis? Estos pacientes poseen una serie de características que hacen que su sistema inmunológico no funcione adecuadamente, entre otros elementos, tienen seriamente disminuidos:  Sistema del Complemento: C1q, MBP  Fagocitosis: Opsonización y Adherencia (CD44, CRP) El sistema del complemento consta de tres vías: Vía Clásica, de las Lectinas y Alternativa del complemento.  C1q es la enzima que inicia la vía clásica de la activación del sistema del complemento  NO se activará ésta vía en su ausencia (LES)  MBP es una proteína de unión a manosa que inicia la vía de las lectinas de activación del sistema del complemento  NO se activa en su ausencia (LES)  No obstante queda la posibilidad de la activación del sistema del complemento mediante la hidrólisis de C3 es decir, la Vía Alternativa  PERO!!! La vía alternativa sólo se activa en presencia de microorganismos pues no reconoce anticuerpos: NO es iniciada por inmunoglobulinas, sino por polisacáridos y estructuras poliméricas similares (lipopolisacáridos bacterianos, por ejemplo los producidos por bacilos gram negativos). Y es que ésta vía sirve fundamentalmente para atacar a microorganismos no inmunocomplejos!! Por otra parte, normalmente los macrófagos de cuerpo tingible, ingieren los restos de las células que han sufrido apoptosis en los centros germinativos de los órganos linfoides secundarios. Los pacientes con LES tienen su número de macrófagos de cuerpo tingible reducido, de forma que no se eliminan éstos restos celulares de la apoptosis adecuadamente. Como consecuencia, los autoantígenos procedentes de éstos restos son presentados a Linfocitos B (que serían “autorreactivos”, por reaccionar ante dichos autoantígenos). Los Linfocitos B activados se expanden. Más aún, se ha demostrado que los niveles de CRP son atípicamente bajos en pacientes con LES. CRP se trata de una molécula que sirve de puente entre el fagocito y su “presa” reduciendo el potencial inflamatorio de los cuerpos apoptóticos. Finalmente, todos aquellos agentes externos (físicos, químicos, biológicos…) que aumenten la apoptosis, provocarán que haya un mayor acúmulo de restos apoptóticos de difícil eliminación, contribuyendo al agravamiento de la enfermedad. Un ejemplo clave es la radiación ultravioleta. Todo ello genera el reconocimiento de los restos de la apoptosis por anticuerpos autorreactivos. El hecho de que haya tantos componentes en la compleja y diversa interacción para la eliminación de cuerpos apoptóticos que funcionan ineficazmente en el LES, nos hace reflexionar sobre su génesis multifactorial. Finalmente, los fallos en la opsonización y la limpieza de los cuerpos apoptóticos y células necróticas, resultan en la acumulación de autoantígenos que desafían la tolerancia inmunológica y dan pie a la inflamación.  

The latest indication to be approved for the programmed cell death (PD) inhibitor nivolumab (Opdivo) is relapsed Hodgkin's lymphoma.  

Glaucoma, the second leading cause of blindness, is characterized by changes in the optic disc and visual field defects. The elevated intraocular pressure was considered the prime factor responsible for the glaucomatous optic neuropathy involving death of retinal ganglion cells and their axons. Extensive investigations into the pathophysiology of glaucoma now reveal the role of multiple factors in the development of retinal ganglion cell death. A better understanding of the pathophysiological mechanisms involved in the onset and progression of glaucomatous optic neuropathy is crucial in the development of better therapeutic options. This review is an effort to summarize the current concepts in the pathophysiology of glaucoma so that newer therapeutic targets can be recognized.  

This disease affects the blood supply of the bone and leads to the breakdown of the hip joint. It can be caused by a hip dislocation or certain medical condi...